El asesino oculto en el mundo canino: Hipertermia maligna

Para comprender el mecanismo de la hipertermia maligna canina, primero necesitamos conocer la “función diaria” del gen RYR1: actúa como el “Guardián de los canales de calcioen las células musculares. En condiciones normales, cuando un perro se mueve o necesita contraer un músculo, el canal regulado por el gen RYR1 se abre, liberando iones de calcio almacenados en las fibras musculares para iniciar la contracción. Tras la contracción, el canal se cierra, el calcio regresa a sus reservas, el músculo se relaja y...

Todo el proceso se mantiene ordenado y controlado, sin generar calor excesivo.

Sin embargo, cuando el gen RYR1 muta (y la herencia autosómica dominante implica que una sola copia mutada puede ser patógena), este regulador pierde el control. Se vuelve hipersensible y tiende a permanecer abierto ante ciertos estímulos, lo que provoca que grandes cantidades de iones de calcio inunden incontrolablemente las fibras musculares.

En este punto, las células musculares entran en un estado de “sobreexcitaciónIncluso sin una señal para contraerse, los perros continúan con una contracción y un metabolismo inútiles. Esto consume energía rápidamente y libera grandes cantidades de calor. Dado que los perros tienen una capacidad limitada para disipar el calor, cuando la producción de calor supera con creces la disipación, la temperatura corporal puede dispararse en cuestión de minutos (de unos normales 38-39 °C a más de 41 °C). Esta producción excesiva de calor es la característica clásica de la hipertermia maligna. Aún más peligroso, el desequilibrio continuo de calcio desencadena una cascada de problemas: el metabolismo muscular excesivo produce grandes cantidades de ácido láctico y creatina quinasa, que se acumulan en el torrente sanguíneo y dañan órganos como los riñones (la creatina quinasa puede obstruir los túbulos renales) y el hígado. Las fibras musculares pueden romperse bajo una contracción sostenida, causando rabdomiólisis, que provoca rigidez, dolor y orina oscura (mioglobinuria). Los casos graves pueden desarrollar arritmia, hipotensión, taquipnea e insuficiencia multiorgánica; sin una intervención de emergencia oportuna, la tasa de mortalidad es extremadamente alta.

Aquí debemos destacar la penetrancia incompleta: algunos perros portan mutaciones en el gen RYR1 pero no presentan síntomas en su vida diaria, ya que la expresión génica requiere un desencadenante. Solo cuando se producen ciertos estímulos, la mutación se activa y los canales de calcio se descontrolan. Esto explica por qué muchos portadores permanecen sanos de por vida si nunca se exponen a desencadenantes, pero pueden experimentar una aparición repentina de síntomas una vez que se produce un desencadenante.