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Recientemente, JAMA Oncology (IF 33.012) publicó un resultado de investigación importante [1] realizado por el equipo del Prof. Cai Guo-ring del Hospital del Cáncer de la Universidad de Fudan y el Prof. Wang Jing del Hospital Renji de la Escuela de Medicina de la Universidad Jiao Tong de Shanghai, en colaboración con KUNYUAN BIOLOGY: “Detección temprana de enfermedad residual molecular y estratificación de riesgo para el cáncer colorrectal en estadio I a III a través de la metilación del ADN tumoral circulante y la estratificación de riesgo)”.Este estudio es el primer estudio multicéntrico en el mundo que aplica la tecnología de metilación multigénica de ctDNA en sangre basada en PCR para la predicción de la recurrencia del cáncer colorrectal y el control de la recurrencia, lo que proporciona una vía técnica y una solución más rentables en comparación con los métodos de tecnología de detección de MRD existentes, que se espera para mejorar en gran medida el uso clínico de la predicción y el seguimiento de la recurrencia del cáncer colorrectal, y mejorar significativamente la supervivencia y la calidad de vida de los pacientes.El estudio también fue altamente evaluado por la revista y sus editores, y fue catalogado como un documento de recomendación clave en este número, y el profesor Juan Ruiz-Bañobre de España y el profesor Ajay Goel de los Estados Unidos fueron invitados a revisarlo.El estudio también fue informado por GenomeWeb, un medio biomédico líder en los Estados Unidos.
El cáncer colorrectal (CCR) es un tumor maligno común del tracto gastrointestinal en China.Los datos de la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC) de 2020 muestran que 555 000 casos nuevos en China representan aproximadamente 1/3 del mundo, y la tasa de incidencia salta al segundo lugar de los cánceres comunes en China;286.000 muertes representan aproximadamente 1/3 del mundo, clasificándose como la quinta causa más común de muerte por cáncer en China.La quinta causa de muerte en China.Cabe destacar que entre los pacientes diagnosticados, los estadios TNM I, II, III y IV son el 18,6%, 42,5%, 30,7% y 8,2% respectivamente.Más del 80% de los pacientes se encuentran en estadios medios y tardíos, y el 44% de ellos presentan metástasis a distancia simultáneas o heterocrónicas a hígado y pulmón, lo que afecta gravemente el período de sobrevida, pone en riesgo la salud de nuestros residentes y causa graves problemas sociales y económicos. carga.Según las estadísticas del Centro Nacional del Cáncer, el aumento anual promedio en el costo del tratamiento del cáncer colorrectal en China es de aproximadamente 6,9 % a 9,2 %, y el gasto personal en salud de los pacientes dentro del año posterior al diagnóstico puede representar hasta el 60 % del costo. ingresos familiares.Los pacientes con cáncer sufren la enfermedad y también están bajo una gran presión económica [2].
El noventa por ciento de las lesiones de cáncer colorrectal se pueden extirpar quirúrgicamente y cuanto antes se detecte el tumor, mayor será la tasa de supervivencia a cinco años después de la resección quirúrgica radical, pero la tasa general de recurrencia después de la resección radical sigue siendo de alrededor del 30%.Las tasas de supervivencia a cinco años del cáncer colorrectal en la población china son del 90,1 %, 72,6 %, 53,8 % y 10,4 % para los estadios I, II, III y IV, respectivamente.
La enfermedad residual mínima (ERM) es una de las principales causas de recidiva tumoral tras un tratamiento radical.En los últimos años, la tecnología de detección de MRD para tumores sólidos ha avanzado rápidamente, y varios estudios de observación e intervención de gran peso han confirmado que el estado de MRD posoperatorio puede indicar el riesgo de recurrencia posoperatoria del cáncer colorrectal.Las pruebas de ctDNA tienen las ventajas de ser no invasivas, simples, rápidas, con alta accesibilidad a las muestras y superando la heterogeneidad del tumor.
Las pautas de la NCCN de EE. UU. para el cáncer de colon y las pautas de la CSCO de China para el cáncer colorrectal establecen que para la determinación del riesgo de recurrencia posoperatoria y la selección de quimioterapia adyuvante en el cáncer de colon, las pruebas de ctDNA pueden proporcionar información pronóstica y predictiva para ayudar en las decisiones de tratamiento adyuvante para pacientes con estadio II o III cáncer de colon.Sin embargo, la mayoría de los estudios existentes se centran en las mutaciones de ctDNA basadas en la tecnología de secuenciación de alto rendimiento (NGS), que tiene un proceso complejo, un tiempo de preparación prolongado y un alto costo [3], con una ligera falta de generalización y baja prevalencia entre los pacientes con cáncer.
En el caso de pacientes con cáncer colorrectal en etapa III, el monitoreo dinámico de ctDNA basado en NGS cuesta hasta $ 10,000 por una sola visita y requiere un período de espera de hasta dos semanas.Con la prueba de metilación multigénica en este estudio, ColonAiQ®, los pacientes pueden tener un control dinámico de ctDNA a una décima parte del costo y obtener un informe en tan solo dos días.
De acuerdo con los 560.000 nuevos casos de cáncer colorrectal en China cada año, los pacientes clínicos principalmente con cáncer colorrectal en etapa II-III (la proporción es de aproximadamente el 70%) tienen una demanda más urgente de monitoreo dinámico, entonces el tamaño del mercado del monitoreo dinámico de MRD de el cáncer colorrectal afecta a millones de personas cada año.
Se puede ver que los resultados de la investigación tienen un significado científico y práctico importante.A través de estudios clínicos prospectivos a gran escala, ha confirmado que la tecnología de metilación multigénica de ctDNA en sangre basada en PCR se puede utilizar para la predicción de la recurrencia del cáncer colorrectal y el control de la recurrencia con sensibilidad, oportunidad y rentabilidad, lo que permite que la medicina de precisión beneficie a más pacientes con cáncer. .El estudio se basa en ColonAiQ®, una prueba de metilación multigénica para el cáncer colorrectal desarrollada por KUNY, cuyo valor de aplicación clínica en la detección temprana y el diagnóstico ha sido confirmado por un estudio clínico central.
Gastroenterology (IF33.88), la principal revista internacional en el campo de las enfermedades gastrointestinales en 2021, informó los resultados de la investigación multicéntrica del Hospital Zhongshan de la Universidad de Fudan, el Hospital del Cáncer de la Universidad de Fudan y otras instituciones médicas autorizadas junto con KUNYAN Biological, que confirmaron el excelente desempeño de ColonAiQ® ChangAiQ® en la detección temprana y el diagnóstico temprano del cáncer colorrectal, y explora inicialmente la También explora la aplicación potencial en el seguimiento del pronóstico del cáncer colorrectal.
Para validar aún más la aplicación clínica de la metilación del ctDNA en la estratificación del riesgo, orientar las decisiones de tratamiento y monitorear la recurrencia temprana en el cáncer colorrectal en estadio I-III, el equipo de investigación incluyó a 299 pacientes con cáncer colorrectal en estadio I-III que se sometieron a cirugía radical y recolectaron muestras de sangre en cada punto de seguimiento (tres meses de diferencia) dentro de una semana antes de la cirugía, un mes después de la cirugía y en la terapia adyuvante posoperatoria para la prueba dinámica de ctDNA en sangre.
En primer lugar, se descubrió que las pruebas de ctDNA podían predecir el riesgo de recurrencia en pacientes con cáncer colorrectal de manera temprana, tanto antes como después de la operación.Los pacientes con ctDNA positivo en el preoperatorio tenían una mayor probabilidad de recurrencia posoperatoria que los pacientes con ctDNA negativo en el preoperatorio (22,0 % > 4,7 %).Las pruebas de ctDNA postoperatorias tempranas aún predijeron el riesgo de recurrencia: un mes después de la resección radical, los pacientes con ctDNA positivo tenían 17,5 veces más probabilidades de recurrencia que los pacientes negativos;el equipo también descubrió que las pruebas combinadas de ctDNA y CEA mejoraron ligeramente el rendimiento en la detección de recurrencia (AUC=0,849), pero la diferencia no fue significativa en comparación con la prueba de ctDNA (AUC=0,839) sola. La diferencia no fue significativa en comparación con la prueba de ctDNA sola (AUC=0,849). 0,839).
La estadificación clínica combinada con los factores de riesgo es actualmente la base principal para la estratificación del riesgo de los pacientes con cáncer, y en el paradigma actual, un gran número de pacientes aún recurren [4], y existe una necesidad urgente de mejores herramientas de estratificación como sobretratamiento y el infratratamiento coexiste en la clínica.En base a esto, el equipo clasificó a los pacientes con cáncer colorrectal en estadio III en diferentes subgrupos según la evaluación del riesgo de recurrencia clínica (alto riesgo (T4/N2) y bajo riesgo (T1-3N1)) y el período de tratamiento adyuvante (3/6 meses).El análisis encontró que los pacientes en el subgrupo de alto riesgo de pacientes positivos para ctDNA tenían una tasa de recurrencia más baja si recibían seis meses de terapia adyuvante;en el subgrupo de bajo riesgo de pacientes con ctDNA positivo, no hubo diferencias significativas entre el ciclo de tratamiento adyuvante y los resultados de los pacientes;mientras que los pacientes con ctDNA negativo tuvieron un pronóstico significativamente mejor que los pacientes con ctDNA positivo y un período postoperatorio libre de recurrencia (SLR) más prolongado;cáncer colorrectal en estadio I y estadio II de bajo riesgo Todos los pacientes con ctDNA negativo no tuvieron recurrencia en dos años;por lo tanto, se espera que la integración de ctDNA con características clínicas optimice aún más la estratificación del riesgo y prediga mejor la recurrencia.
Figura 1. Análisis de plasma ctDNA en POM1 para la detección temprana de la recurrencia del cáncer colorrectal
Otros resultados de la prueba dinámica de ctDNA mostraron que el riesgo de recurrencia fue significativamente mayor en pacientes con prueba dinámica de ctDNA positiva que en pacientes con ctDNA negativo durante la fase de seguimiento de la recurrencia de la enfermedad después del tratamiento definitivo (después de cirugía radical + terapia adyuvante) (Figura 3ACD), y que el ctDNA puede indicar la recurrencia del tumor hasta 20 meses antes que las imágenes (Figura 3B), lo que ofrece la posibilidad de una detección temprana de la recurrencia de la enfermedad y una intervención oportuna.
Figura 2. Análisis de ctDNA basado en una cohorte longitudinal para detectar la recurrencia del cáncer colorrectal
“Una gran cantidad de estudios de medicina traslacional en cáncer colorrectal lideran la disciplina, especialmente las pruebas de MRD basadas en ctDNA demuestran un gran potencial para mejorar el manejo posoperatorio de pacientes con cáncer colorrectal al permitir la estratificación del riesgo de recurrencia, guiar las decisiones de tratamiento y monitorear la recurrencia temprana.
La ventaja de elegir la metilación del ADN como un nuevo marcador de MRD sobre la detección de mutaciones es que no requiere la detección de secuenciación del genoma completo de los tejidos tumorales, se usa directamente para análisis de sangre y evita resultados falsos positivos debido a la detección de mutaciones somáticas que se originan en tejidos normales. tejidos, enfermedades benignas y hematopoyesis clonal.
Este estudio y otros estudios relacionados confirman que la prueba MRD basada en ctDNA es el factor de riesgo independiente más importante para la recurrencia del cáncer colorrectal en estadio I-III y se puede usar para ayudar a guiar las decisiones de tratamiento, incluida la "escalada" y la "reducción" de la terapia adyuvante. La MRD es el factor de riesgo independiente más importante para la recurrencia después de la cirugía para el cáncer colorrectal en estadio I-III.
El campo de MRD está evolucionando rápidamente con una serie de ensayos innovadores, altamente sensibles y específicos basados en epigenética (metilación de ADN y fragmentómica) y genómica (secuenciación dirigida ultra profunda o secuenciación del genoma completo).Esperamos que ColonAiQ® continúe organizando estudios clínicos a gran escala y pueda convertirse en un nuevo indicador de pruebas de MRD que combine accesibilidad, alto rendimiento y asequibilidad y que pueda usarse ampliamente en la práctica clínica de rutina”.
Referencias
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Detección temprana de enfermedad residual molecular y estratificación de riesgo para el cáncer colorrectal en estadio I a III a través de la metilación del ADN tumoral circulante.JAMA Oncol.2023 abril 20.
[2] “La carga de la enfermedad del cáncer colorrectal en la población china: ¿ha cambiado en los últimos años?, Revista China de Epidemiología, vol.41, núm. 10, octubre de 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al.Secuenciación dirigida de última generación del ADN tumoral circulante para el seguimiento de la enfermedad residual mínima en el cáncer de colon localizado.Ana Oncol.1 de noviembre de 2019; 30(11):1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Refinación de la terapia adyuvante para el cáncer de colon no metastásico, nuevos estándares y perspectivas.Tratamiento del cáncer Rev. 2019;75:1-11.
Hora de publicación: 28-abr-2023