¿Cuánto ha disminuido la toxicidad de Omicron? Múltiples estudios del mundo real revelan

"La virulencia de Omicron es similar a la de la gripe estacional" y "Omicron es significativamente menos patógeno que Delta". …… Recientemente, se han difundido en Internet muchas noticias sobre la virulencia de la nueva cepa mutante de la corona Omicron.

De hecho, desde la aparición de la cepa mutante Omicron en noviembre de 2021 y su prevalencia mundial, la investigación y el debate sobre la virulencia y la transmisión han continuado sin cesar. ¿Cuál es el perfil de virulencia actual de Omicron? ¿Qué dice la investigación al respecto?

Varios estudios de laboratorio: Omicron es menos virulento
De hecho, ya en enero de 2022, un estudio de la Facultad de Medicina Li Ka Shing de la Universidad de Hong Kong descubrió que Omicron (B.1.1.529) puede ser menos patógeno en comparación con la cepa original y otras cepas mutantes.
Se descubrió que la cepa mutante Omicron era ineficiente en el uso de serina proteasa transmembrana (TMPRSS2), mientras que TMPRSS2 podría facilitar la invasión viral de las células huésped al escindir la proteína de pico del nuevo coronavirus. Al mismo tiempo, los investigadores observaron que la replicación de Omicron se reducía significativamente en las líneas celulares humanas Calu3 y Caco2.
La nueva cepa de coronavirus se ha debilitado

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En el modelo de ratón k18-hACE2, la replicación de Omicron se redujo tanto en el tracto respiratorio superior como en el inferior de los ratones en comparación con la cepa original y el mutante Delta, y su patología pulmonar fue menos grave, mientras que la infección por Omicron causó menos pérdida de peso y mortalidad que la cepa original y los mutantes Alfa, Beta y Delta.
Por lo tanto, los investigadores concluyeron que la replicación y la patogenicidad de Omicron se redujeron en ratones.
A8

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El 16 de mayo de 2022, Nature publicó un artículo de Yoshihiro Kawaoka, destacado virólogo de la Universidad de Tokio y la Universidad de Wisconsin, que confirma por primera vez en un modelo animal que Omicron BA.2 es menos virulento que la cepa original anterior. .

Los investigadores seleccionaron virus BA.2 vivos aislados en Japón para infectar ratones y hámsteres k18-hACE2 y descubrieron que, después de la infección con la misma dosis de virus, los ratones infectados con BA.2 y BA.1 tenían títulos de virus significativamente más bajos en los pulmones. y nariz que la infección original por la cepa New Crown (p<0,0001).

Este resultado estándar de oro confirma que Omicron es de hecho menos virulento que el tipo salvaje original. Por el contrario, no hubo diferencias significativas en los títulos virales en los pulmones y narices de los modelos animales después de las infecciones BA.2 y BA.1.
Datos de detección de virus por PCR

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Los ensayos de carga viral por PCR mostraron que los ratones infectados con BA.2 y BA.1 tenían cargas virales más bajas en los pulmones y la nariz que la cepa New Crown original, particularmente en los pulmones (p<0,0001).

De manera similar a los resultados en ratones, los títulos virales detectados en la nariz y los pulmones de los hámsteres infectados con BA.2 y BA.1 fueron más bajos que los de la cepa original después de la "inoculación" con la misma dosis de virus, particularmente en los pulmones, y ligeramente más bajo en la nariz de los hámsteres infectados con BA.2 que con BA.1; de hecho, la mitad de los hámsteres infectados con BA.2 no desarrollaron infección pulmonar.

Además, se descubrió que las cepas originales, BA.2 y BA.1, carecían de neutralización cruzada de los sueros después de la infección, lo que coincide con lo que se ha observado en humanos del mundo real cuando se infectaron con diferentes nuevos mutantes de la corona.
Suero de hámster

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Datos del mundo real: Omicron tiene menos probabilidades de causar enfermedades graves

Varios de los estudios anteriores han descrito la virulencia reducida de Omicron en modelos animales de laboratorio, pero ¿ocurre lo mismo en el mundo real?

El 7 de junio de 2022, la OMS publicó un informe en el que evaluaba la diferencia en la gravedad de las personas infectadas durante la epidemia de Omicron (B.1.1.529) en comparación con la pandemia de Delta.

El informe incluyó 16.749 nuevos pacientes coronarios hospitalizados de todas las provincias de Sudáfrica, incluidos 16.749 de la epidemia Delta (2021/8/2 al 2021/10/3) y 17.693 de la epidemia Omicron (2021/11/15 al 2022/2/ 16). Los pacientes también fueron clasificados en graves, graves y no graves.

crítico: haber recibido ventilación invasiva, u oxígeno y oxígeno transnasal de alto flujo, u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO), o ingreso en UCI durante la hospitalización.
-grave (grave): recibió oxígeno durante la hospitalización
-no grave: si no se cumple ninguna de las condiciones anteriores, el paciente no es grave.

Los datos mostraron que en el grupo Delta, el 49,2% estaban graves, el 7,7% eran críticos y el 28% de todos los pacientes hospitalizados infectados por Delta murieron, mientras que en el grupo Omicron, el 28,1% estaban graves, el 3,7% eran críticos y el 15% de todos los hospitalizados. Los pacientes infectados con Omicron murieron. Además, la duración media de la estancia hospitalaria fue de 7 días en el grupo Delta, en comparación con 6 días en el grupo Omicron.

Además, el informe analizó los factores que influyen como la edad, el sexo, el estado de vacunación y las comorbilidades y concluyó que Omicron (B.1.1.529) se asoció con una menor probabilidad de enfermedades graves y críticas (IC del 95%: 0,41 a 0,46; p <0,001) y un menor riesgo de muerte intrahospitalaria (IC 95%: 0,59 a 0,65; p<0,001).
Supervivencia de la cohorte por tipo de variante y gravedad hasta el día 28 de estancia hospitalaria

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Para los diferentes subtipos de Omicron, otros estudios también han analizado en detalle su virulencia.

Un estudio de cohorte de Nueva Inglaterra analizó 20.770 casos de Delta, 52.605 casos de Omicron B.1.1.529 y 29.840 casos de Omicron BA.2, y encontró que la proporción de muertes fue del 0,7% para Delta y del 0,4% para B.1.1. 529 y 0,3% para BA.2. Después de ajustar los factores de confusión, el estudio concluyó que el riesgo de muerte era significativamente menor para BA.2 en comparación con Delta y B.1.1.529.
Resultados no ajustados de los casos de COVID-19 de las variantes Delta y Omicron

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Otro estudio de Sudáfrica evaluó el riesgo de hospitalización y el riesgo de resultados graves para Delta, BA.1, BA.2 y BA.4/BA.5. Los resultados mostraron que de los 98.710 pacientes recién infectados incluidos en el análisis, 3.825 (3,9%) fueron ingresados ​​en el hospital, de los cuales 1.276 (33,4%) desarrollaron la enfermedad grave.

Entre los infectados con las diferentes mutaciones, el 57,7% de los pacientes infectados por Delta desarrollaron enfermedad grave (97/168), frente al 33,7% de los pacientes infectados por BA.1 (990/2940), el 26,2% de los infectados por BA.2 (167/ 637) y el 27,5% de BA.4/BA.5 (22/80). El análisis multivariado mostró que la probabilidad de desarrollar una enfermedad grave entre los infectados Delta > BA.1 > BA.2, mientras que la probabilidad de desarrollar una enfermedad grave entre los infectados BA.4/BA.5 no fue significativamente diferente en comparación con BA. 2.
Virulencia reducida, pero se necesita vigilancia

Estudios de laboratorio y datos reales de varios países han demostrado que Omicron y sus subtipos son menos virulentos y menos propensos a causar enfermedades graves que la cepa original y otras cepas mutantes.

Sin embargo, un artículo de revisión publicado en la edición de enero de 2022 de The Lancet, titulado "Más leve pero no leve", señaló que aunque la infección por Omicron representó el 21 % de los ingresos hospitalarios en la población más joven de Sudáfrica, la proporción de brotes que causaron enfermedades graves era probable aumentar en poblaciones con diferentes niveles de infección y diferentes niveles de vacunación. (Sin embargo, en esta población sudafricana generalmente joven, el 21% de los pacientes hospitalizados infectados con la variante omicrón del SARS-CoV-2 tuvieron un resultado clínico grave, una proporción que podría aumentar y causar un impacto sustancial durante los brotes en poblaciones con diferente demografía y menor niveles de inmunidad derivada de infecciones o de vacunas).

Al final del informe de la OMS antes mencionado, el equipo observó que a pesar de la virulencia reducida de la cepa anterior, casi un tercio de los pacientes hospitalizados con Omicron (B.1.1.529) desarrollaron una enfermedad grave y que los diversos nuevos mutantes de la corona continuaron Causan una alta morbilidad y mortalidad en las poblaciones de edad avanzada, inmunocomprometidas o no vacunadas. (También nos gustaría advertir que nuestro análisis no debe considerarse como un apoyo a la narrativa de la variante "leve". Casi un tercio de los pacientes hospitalizados de Omicron desarrollaron una enfermedad grave y el 15% murió; cifras que no son insignificantes... Entre las poblaciones vulnerables , es decir, pacientes en edades extremas, en poblaciones con alta carga de comorbilidad, en pacientes frágiles y entre los no vacunados, COVID-19 (todos los VOC) continúa contribuyendo a una morbilidad y mortalidad sustanciales).

Los datos anteriores de Omicron, cuando desencadenó la quinta ola de la pandemia en Hong Kong, mostraron que hasta el 4 de mayo de 2022, hubo 9115 muertes de 1192765 nuevos casos coronados durante la quinta ola (una tasa bruta de mortalidad del 0,76%) y una cruda tasa de mortalidad del 2,70% para las personas mayores de 60 años (alrededor del 19,30% de este grupo de edad no estaban vacunados).

Por el contrario, sólo el 2% de los neozelandeses mayores de 60 años no están vacunados, lo que está altamente correlacionado con una baja tasa bruta de mortalidad del 0,07% para la nueva epidemia de la corona.

Por otro lado, si bien a menudo se argumenta que Newcastle puede convertirse en una enfermedad endémica estacional en el futuro, hay expertos académicos que tienen una opinión diferente.

Tres científicos de la Universidad de Oxford y el Centro Conjunto de Investigación de la Unión Europea creen que la menor gravedad de Omicron puede ser simplemente una coincidencia, y que la continua y rápida evolución antigénica (evolución antigénica) puede dar lugar a nuevas variantes.

A diferencia del escape inmunológico y la transmisibilidad, que están sujetos a una fuerte presión evolutiva, la virulencia suele ser sólo un "subproducto" de la evolución. Los virus evolucionan para maximizar su capacidad de propagación, y esto también puede conducir a un aumento de su virulencia. Por ejemplo, al aumentar la carga viral para facilitar la transmisión, aún puede causar enfermedades más graves.

No sólo eso, sino que la virulencia también causará daños muy limitados durante la propagación de un virus si los síntomas provocados por el virus aparecen principalmente más tarde en la infección, como en el caso de los virus de la influenza, el VIH y la hepatitis C, por nombrar algunos. pocos, que tienen mucho tiempo para propagarse antes de causar graves consecuencias.
Efectos del SARS-CoV-2 en poblaciones humanas

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En tales circunstancias, puede ser difícil predecir la tendencia de la nueva cepa mutante de la corona a partir de la menor virulencia de Omicron, pero la buena noticia es que la nueva vacuna de la corona ha demostrado un riesgo reducido de enfermedad grave y muerte contra todas las cepas mutantes. y aumentar agresivamente las tasas de vacunación de la población sigue siendo una forma importante de combatir la epidemia en esta etapa.
Agradecimientos: Este artículo fue revisado profesionalmente por Panpan Zhou, PhD, Facultad de Medicina de la Universidad de Tsinghua y becario postdoctoral, Instituto de Investigación Scripps, EE. UU.
Reactivo de antígeno de autoprueba Omicron en casa


Hora de publicación: 08-dic-2022
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