¿Cuánto ha disminuido la toxicidad de Omicron? Múltiples estudios en el mundo real revelan

“La virulencia de Ómicron es similar a la de la gripe estacional” y “Ómicron es significativamente menos patógena que Delta”. Últimamente, se han difundido en internet muchas noticias sobre la virulencia de la nueva cepa mutante corona, Ómicron.

De hecho, desde la aparición de la cepa mutante Ómicron en noviembre de 2021 y su prevalencia global, la investigación y el debate sobre la virulencia y la transmisión han continuado sin cesar. ¿Cuál es el perfil de virulencia actual de Ómicron? ¿Qué revela la investigación al respecto?

Diversos estudios de laboratorio: Omicron es menos virulento
De hecho, ya en enero de 2022, un estudio de la Facultad de Medicina Li Ka Shing de la Universidad de Hong Kong descubrió que Omicron (B.1.1.529) puede ser menos patógena en comparación con la cepa original y otras cepas mutantes.
Se descubrió que la cepa mutante de Ómicron era ineficiente en el uso de la serina proteasa transmembrana (TMPRSS2), mientras que TMPRSS2 podía facilitar la invasión viral de las células huésped al escindir la proteína espiga del nuevo coronavirus. Al mismo tiempo, los investigadores observaron que la replicación de Ómicron se reducía significativamente en las líneas celulares humanas Calu3 y Caco2.

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En el modelo de ratón k18-hACE2, la replicación de Omicron se redujo en los tractos respiratorios superiores e inferiores de los ratones en comparación con la cepa original y el mutante Delta, y su patología pulmonar fue menos grave, mientras que la infección por Omicron causó menos pérdida de peso y mortalidad que la cepa original y los mutantes Alpha, Beta y Delta.
Por lo tanto, los investigadores concluyeron que la replicación y la patogenicidad de Omicron se redujeron en los ratones.

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El 16 de mayo de 2022, Nature publicó un artículo de Yoshihiro Kawaoka, un destacado virólogo de la Universidad de Tokio y la Universidad de Wisconsin, que confirma por primera vez en un modelo animal que Omicron BA.2 es de hecho menos virulento que la cepa original anterior.

Los investigadores seleccionaron virus BA.2 vivos aislados en Japón para infectar ratones k18-hACE2 y hámsteres y descubrieron que, después de la infección con la misma dosis de virus, los ratones infectados con BA.2 y BA.1 tenían títulos de virus significativamente más bajos en los pulmones y la nariz que la infección original con la cepa New Crown (p<0,0001).

Este resultado, considerado el estándar de oro, confirma que Omicron es, de hecho, menos virulento que el tipo silvestre original. Por el contrario, no se observaron diferencias significativas en los títulos virales en los pulmones y la nariz de los modelos animales tras las infecciones con BA.2 y BA.1.

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Los ensayos de carga viral por PCR mostraron que los ratones infectados con BA.2 y BA.1 tenían cargas virales más bajas en los pulmones y la nariz que la cepa original New Crown, particularmente en los pulmones (p < 0,0001).

De manera similar a los resultados obtenidos en ratones, los títulos virales detectados en la nariz y los pulmones de los hámsteres infectados con BA.2 y BA.1 fueron inferiores a los de la cepa original después de la "inoculación" con la misma dosis de virus, particularmente en los pulmones, y ligeramente inferiores en la nariz de los hámsteres infectados con BA.2 que en los de BA.1; de hecho, la mitad de los hámsteres infectados con BA.2 no desarrollaron infección pulmonar.

Se descubrió además que las cepas originales, BA.2 y BA.1, carecían de neutralización cruzada de los sueros después de la infección, lo que es coherente con lo observado en humanos del mundo real cuando se infectaron con diferentes mutantes de corona nuevos.

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Datos del mundo real: Omicron tiene menos probabilidades de causar enfermedades graves

Varios de los estudios anteriores han descrito la virulencia reducida de Omicron en modelos animales de laboratorio, pero ¿se aplica lo mismo al mundo real?

El 7 de junio de 2022, la OMS publicó un informe que evalúa la diferencia en la gravedad de las personas infectadas durante la epidemia de Ómicron (B.1.1.529) en comparación con la pandemia de Delta.

El informe incluyó 16.749 nuevos pacientes hospitalizados por coronario en todas las provincias de Sudáfrica, incluidos 16.749 de la epidemia Delta (del 2 de agosto de 2021 al 3 de octubre de 2021) y 17.693 de la epidemia Ómicron (del 15 de noviembre de 2021 al 16 de febrero de 2022). Los pacientes se clasificaron en graves, graves y no graves.

crítico: haber recibido ventilación invasiva, u oxígeno y oxígeno transnasal de alto flujo, u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO), o ingreso en la UCI durante la hospitalización.
-grave (grave): recibió oxígeno durante la hospitalización
-no grave: si no se cumple ninguna de las condiciones anteriores, el paciente no es grave.

Los datos mostraron que, en el grupo Delta, el 49,2 % de los pacientes hospitalizados infectados por Delta presentaron una enfermedad grave, el 7,7 % una enfermedad crítica y el 28 % fallecieron. En el grupo Omicron, el 28,1 % de los pacientes hospitalizados infectados por Omicron presentaron una enfermedad grave, el 3,7 % una enfermedad crítica y el 15 % fallecieron. Además, la mediana de estancia hospitalaria fue de 7 días en el grupo Delta, en comparación con 6 días en el grupo Omicron.

Además, el informe analizó los factores influyentes de edad, género, estado de vacunación y comorbilidades y concluyó que Omicron (B.1.1.529) se asoció con una menor probabilidad de enfermedad grave y crítica (IC del 95%: 0,41 a 0,46; p < 0,001) y un menor riesgo de muerte hospitalaria (IC del 95%: 0,59 a 0,65; p < 0,001).

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Para los diferentes subtipos de Omicron, estudios posteriores también han analizado en detalle su virulencia.

Un estudio de cohorte de Nueva Inglaterra analizó 20 770 casos de Delta, 52 605 casos de Omicron B.1.1.529 y 29 840 casos de Omicron BA.2, y halló que la proporción de muertes fue del 0,7 % para Delta, del 0,4 % para B.1.1.529 y del 0,3 % para BA.2. Tras ajustar los factores de confusión, el estudio concluyó que el riesgo de muerte fue significativamente menor para BA.2 en comparación con Delta y B.1.1.529.

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Otro estudio realizado en Sudáfrica evaluó el riesgo de hospitalización y de desenlace grave para las variantes Delta, BA.1, BA.2 y BA.4/BA.5. Los resultados mostraron que, de los 98.710 nuevos pacientes incluidos en el análisis, 3.825 (3,9 %) fueron hospitalizados, de los cuales 1.276 (33,4 %) desarrollaron una enfermedad grave.

Entre los infectados con las diferentes mutaciones, el 57,7 % de los pacientes infectados con Delta desarrollaron una enfermedad grave (97/168), en comparación con el 33,7 % de los pacientes infectados con BA.1 (990/2940), el 26,2 % de los pacientes con BA.2 (167/637) y el 27,5 % de los pacientes con BA.4/BA.5 (22/80). El análisis multivariante mostró que la probabilidad de desarrollar una enfermedad grave entre los infectados con Delta > BA.1 > BA.2, mientras que la probabilidad de desarrollar una enfermedad grave entre los infectados con BA.4/BA.5 no fue significativamente diferente en comparación con BA.2.
Virulencia reducida, pero se necesita vigilancia

Estudios de laboratorio y datos reales de varios países han demostrado que Omicron y sus subtipos son menos virulentos y tienen menos probabilidades de causar enfermedades graves que la cepa original y otras cepas mutantes.

Sin embargo, un artículo de revisión publicado en la edición de enero de 2022 de The Lancet, titulado «Leve pero no leve», señaló que, si bien la infección por ómicron representó el 21 % de los ingresos hospitalarios en la población sudafricana más joven, era probable que la proporción de brotes que causaban enfermedad grave aumentara en poblaciones con diferentes niveles de infección y de vacunación. (No obstante, en esta población sudafricana, generalmente joven, el 21 % de los pacientes hospitalizados infectados con la variante ómicron del SARS-CoV-2 presentó un desenlace clínico grave, una proporción que podría aumentar y tener un impacto sustancial durante los brotes en poblaciones con diferentes características demográficas y niveles más bajos de inmunidad derivada de la infección o de la vacuna).

Al final del informe de la OMS antes mencionado, el equipo señaló que a pesar de la virulencia reducida de la cepa anterior, casi un tercio de los pacientes hospitalizados con Omicron (B.1.1.529) desarrollaron una enfermedad grave, y que los diversos nuevos mutantes de la corona continuaron causando una alta morbilidad y mortalidad en las poblaciones de ancianos, inmunocomprometidos o no vacunados. (También nos gustaría advertir que nuestro análisis no debe verse como un apoyo a la narrativa de la variante "leve". Casi un tercio de los pacientes hospitalizados con Omicron desarrollaron una enfermedad grave y el 15% murió; números que no son insignificantes... Entre las poblaciones vulnerables, es decir, pacientes en los extremos de la edad, en poblaciones con alta carga comórbida, en pacientes frágiles y entre los no vacunados, COVID-19 (todas las VOC) continúa contribuyendo a una morbilidad y mortalidad sustanciales).

Los datos anteriores de Omicron cuando desencadenó la quinta ola de la pandemia en Hong Kong mostraron que, al 4 de mayo de 2022, hubo 9115 muertes de 1192765 casos nuevos durante la quinta ola (una tasa de mortalidad bruta del 0,76 %) y una tasa de mortalidad bruta del 2,70 % para las personas mayores de 60 años (alrededor del 19,30 % de este grupo de edad no estaban vacunados).

En contraste, solo el 2% de los neozelandeses mayores de 60 años no están vacunados, lo que está altamente correlacionado con una baja tasa de mortalidad bruta del 0,07% para la nueva epidemia de la corona.

Por otro lado, aunque a menudo se argumenta que Newcastle puede convertirse en una enfermedad estacional y endémica en el futuro, hay expertos académicos que tienen una opinión diferente.

Tres científicos de la Universidad de Oxford y del Centro Común de Investigación de la Unión Europea creen que la menor gravedad de Ómicron puede ser simplemente una coincidencia y que la rápida evolución antigénica continua puede dar lugar a nuevas variantes.

A diferencia del escape inmunitario y la transmisibilidad, que están sujetos a una fuerte presión evolutiva, la virulencia suele ser solo un subproducto de la evolución. Los virus evolucionan para maximizar su capacidad de propagación, lo que también puede conducir a un aumento de la virulencia. Por ejemplo, al aumentar la carga viral para facilitar la transmisión, puede causar una enfermedad más grave.

No sólo eso, sino que la virulencia también causará un daño muy limitado durante la propagación de un virus si los síntomas provocados por el virus aparecen principalmente más tarde en la infección, como en el caso de los virus de la gripe, el VIH y el virus de la hepatitis C, por nombrar algunos, que tienen mucho tiempo para propagarse antes de causar consecuencias graves.

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En tales circunstancias, puede ser difícil predecir la tendencia de la nueva cepa mutante de la corona a partir de la menor virulencia de Omicron, pero la buena noticia es que la nueva vacuna de la corona ha demostrado un riesgo reducido de enfermedad grave y muerte contra todas las cepas mutantes, y aumentar agresivamente las tasas de vacunación de la población sigue siendo una forma importante de combatir la epidemia en esta etapa.
Agradecimientos: Este artículo fue revisado profesionalmente por Panpan Zhou, PhD, Facultad de Medicina de la Universidad de Tsinghua y becario postdoctoral, Scripps Research Institute, EE. UU.
Reactivo de autodiagnóstico de antígeno Omicron en casa