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“La virulencia de Omicron es similar a la de la influenza estacional” y “Omicron es significativamente menos patógeno que Delta”.…… Recientemente, se han difundido en Internet muchas noticias sobre la virulencia de la nueva cepa mutante corona Omicron.
De hecho, desde la aparición de la cepa mutante Omicron en noviembre de 2021 y su prevalencia mundial, la investigación y el debate sobre la virulencia y la transmisión no han disminuido.¿Cuál es el perfil de virulencia actual de Omicron?¿Qué dice la investigación al respecto?
Varios estudios de laboratorio: Omicron es menos virulento
De hecho, ya en enero de 2022, un estudio de la Facultad de Medicina Li Ka Shing de la Universidad de Hong Kong descubrió que Omicron (B.1.1.529) puede ser menos patógeno en comparación con la cepa original y otras cepas mutantes.
Se descubrió que la cepa mutante de Omicron era ineficiente en el uso de la serina proteasa transmembrana (TMPRSS2), mientras que TMPRSS2 podría facilitar la invasión viral de las células huésped al escindir la proteína de punta del nuevo coronavirus.Al mismo tiempo, los investigadores observaron que la replicación de Omicron se redujo significativamente en las líneas celulares humanas Calu3 y Caco2.
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En el modelo de ratón k18-hACE2, la replicación de Omicron se redujo tanto en el tracto respiratorio superior como en el inferior de los ratones en comparación con la cepa original y el mutante Delta, y su patología pulmonar fue menos grave, mientras que la infección por Omicron causó menos pérdida de peso y mortalidad que la cepa original y los mutantes Alfa, Beta y Delta.
Por lo tanto, los investigadores concluyeron que la replicación y la patogenicidad de Omicron se redujeron en ratones.
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El 16 de mayo de 2022, Nature publicó un artículo de Yoshihiro Kawaoka, destacado virólogo de la Universidad de Tokio y la Universidad de Wisconsin, que confirma por primera vez en un modelo animal que Omicron BA.2 es, de hecho, menos virulento que la cepa original anterior. .
Los investigadores seleccionaron virus BA.2 vivos aislados en Japón para infectar ratones y hámsteres k18-hACE2 y encontraron que, después de la infección con la misma dosis de virus, los ratones infectados con BA.2 y BA.1 tenían títulos de virus significativamente más bajos en los pulmones. y nariz que la infección original por la cepa New Crown (p<0,0001).
Este resultado estándar de oro confirma que Omicron es de hecho menos virulento que el tipo salvaje original.Por el contrario, no hubo una diferencia significativa en los títulos virales en los pulmones y la nariz de los modelos animales después de las infecciones BA.2 y BA.1.
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Los ensayos de carga viral de PCR mostraron que los ratones infectados con BA.2 y BA.1 tenían cargas virales más bajas en los pulmones y la nariz que la cepa New Crown original, particularmente en los pulmones (p<0.0001).
Similar a los resultados en ratones, los títulos virales detectados en la nariz y los pulmones de los hámsteres infectados con BA.2 y BA.1 fueron más bajos que la cepa original después de la "inoculación" con la misma dosis de virus, particularmente en los pulmones, y ligeramente más bajo en la nariz de los hámsteres infectados con BA.2 que en BA.1; de hecho, la mitad de los hámsteres infectados con BA.2 no desarrollaron infección pulmonar.
Además, se descubrió que las cepas originales, BA.2 y BA.1, carecían de neutralización cruzada de los sueros después de la infección, en consonancia con lo que se ha observado en humanos del mundo real cuando se infectaron con diferentes mutantes corona nuevos.
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Datos del mundo real: es menos probable que Omicron cause enfermedades graves
Varios de los estudios anteriores han descrito la virulencia reducida de Omicron en modelos animales de laboratorio, pero ¿es lo mismo cierto en el mundo real?
El 7 de junio de 2022, la OMS publicó un informe que evalúa la diferencia en la gravedad de las personas infectadas durante la epidemia de Omicron (B.1.1.529) en comparación con la pandemia de Delta.
El informe incluyó 16 749 nuevos pacientes coronarios hospitalizados de todas las provincias de Sudáfrica, incluidos 16 749 de la epidemia de Delta (2021/8/2 a 2021/10/3) y 17 693 de la epidemia de Omicron (2021/11/15 a 2022/2/ dieciséis).Los pacientes también fueron clasificados en graves, graves y no graves.
crítico: haber recibido ventilación invasiva, u oxígeno y oxígeno transnasal de alto flujo, o oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO), o ingreso en UCI durante la hospitalización.
-severo (severo): recibió oxígeno durante la hospitalización
-no grave: si no se cumple ninguna de las condiciones anteriores, el paciente es no grave.
Los datos mostraron que en el grupo Delta, el 49,2 % estaban graves, el 7,7 % eran críticos y el 28 % de todos los pacientes infectados con Delta hospitalizados fallecieron, mientras que en el grupo Omicron, el 28,1 % eran graves, el 3,7 % eran críticos y el 15 % de todos los hospitalizados Los pacientes infectados con Omicron murieron.Además, la estancia media fue de 7 días en el grupo Delta en comparación con 6 días en el grupo Omicron.
Además, el informe analizó los factores influyentes de la edad, el género, el estado de vacunación y las comorbilidades y concluyó que Omicron (B.1.1.529) se asoció con una menor probabilidad de enfermedad grave y crítica (IC del 95 %: 0,41 a 0,46; p <0,001) y menor riesgo de muerte intrahospitalaria (IC 95%: 0,59 a 0,65; p<0,001).
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Para los diferentes subtipos de Omicron, estudios posteriores también han analizado su virulencia en detalle.
Un estudio de cohortes de Nueva Inglaterra analizó 20 770 casos de Delta, 52 605 casos de Omicron B.1.1.529 y 29 840 casos de Omicron BA.2, y encontró que la proporción de muertes fue de 0,7 % para Delta, 0,4 % para B.1.1. 529 y 0,3% para BA.2.Después de ajustar los factores de confusión, el estudio concluyó que el riesgo de muerte fue significativamente menor para BA.2 en comparación con Delta y B.1.1.529.
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Otro estudio de Sudáfrica evaluó el riesgo de hospitalización y el riesgo de resultado grave para Delta, BA.1, BA.2 y BA.4/BA.5.Los resultados mostraron que de los 98.710 pacientes recién infectados incluidos en el análisis, 3.825 (3,9%) ingresaron en el hospital, de los cuales 1.276 (33,4%) desarrollaron enfermedad grave.
Entre los infectados con las diferentes mutaciones, el 57,7 % de los pacientes infectados con Delta desarrollaron enfermedad grave (97/168), en comparación con el 33,7 % de los pacientes infectados con BA.1 (990/2940), el 26,2 % de los pacientes con BA.2 (167/168). 637) y 27,5% de BA.4/BA.5 (22/80).El análisis multivariante mostró que la probabilidad de desarrollar una enfermedad grave entre los infectados Delta > BA.1 > BA.2, mientras que la probabilidad de desarrollar una enfermedad grave entre los infectados BA.4/BA.5 no fue significativamente diferente en comparación con BA. 2.
Virulencia reducida, pero se necesita vigilancia
Estudios de laboratorio y datos reales de varios países han demostrado que Omicron y sus subtipos son menos virulentos y menos propensos a causar enfermedades graves que la cepa original y otras cepas mutantes.
Sin embargo, un artículo de revisión en la edición de enero de 2022 de The Lancet, titulado "Leve pero no leve", señaló que aunque la infección por Omicron representó el 21 % de los ingresos hospitalarios en la población sudafricana más joven, la proporción de brotes que causaron una enfermedad grave probablemente aumentar en poblaciones con diferentes niveles de infección y diferentes niveles de vacunación.(Sin embargo, en esta población sudafricana generalmente joven, el 21 % de los pacientes hospitalizados infectados con la variante omicron del SARS-CoV-2 tuvieron un resultado clínico grave, una proporción que podría aumentar y causar un impacto sustancial durante los brotes en poblaciones con diferente demografía y menor niveles de inmunidad derivada de infecciones o vacunas).
Al final del informe de la OMS antes mencionado, el equipo señaló que, a pesar de la virulencia reducida de la cepa anterior, casi un tercio de los pacientes hospitalizados con Omicron (B.1.1.529) desarrollaron una enfermedad grave y que los diversos mutantes corona nuevos continuaron causar una alta morbilidad y mortalidad en las poblaciones de ancianos, inmunocomprometidos o no vacunados.(También nos gustaría advertir que nuestro análisis no debe verse como un apoyo a la narrativa variante 'leve'. Casi un tercio de los pacientes hospitalizados con Omicron desarrollaron una enfermedad grave y el 15 % murió; números que no son insignificantes... Entre las poblaciones vulnerables , es decir, pacientes en los extremos de edad, en poblaciones con alta carga comórbida, en pacientes frágiles y entre los no vacunados, COVID-19 (todos los VOC) continúa contribuyendo a una morbilidad y mortalidad sustanciales).
Los datos anteriores de Omicron cuando desencadenó la quinta ola de la pandemia en Hong Kong mostraron que, a partir del 4 de mayo de 2022, hubo 9115 muertes de 1192765 casos nuevos durante la quinta ola (una tasa bruta de mortalidad del 0,76 %) y una tasa bruta tasa de mortalidad del 2,70% para las personas mayores de 60 años (alrededor del 19,30% de este grupo de edad no estaba vacunado).
Por el contrario, solo el 2% de los neozelandeses mayores de 60 años no están vacunados, lo que está altamente correlacionado con una baja tasa bruta de mortalidad del 0,07% para la nueva epidemia de la corona.
Por otro lado, aunque a menudo se argumenta que Newcastle puede convertirse en una enfermedad endémica estacional en el futuro, hay expertos académicos que tienen una opinión diferente.
Tres científicos de la Universidad de Oxford y el Centro de Investigación Conjunta de la Unión Europea creen que la menor gravedad de Omicron puede ser simplemente una coincidencia, y que la evolución antigénica rápida continua (evolución antigénica) puede generar nuevas variantes.
A diferencia del escape inmunológico y la transmisibilidad, que están sujetos a una fuerte presión evolutiva, la virulencia suele ser solo un "producto secundario" de la evolución.Los virus evolucionan para maximizar su capacidad de propagación, y esto también puede conducir a un aumento de la virulencia.Por ejemplo, al aumentar la carga viral para facilitar la transmisión, aún puede causar una enfermedad más grave.
No solo eso, sino que la virulencia también causará un daño muy limitado durante la propagación de un virus si los síntomas provocados por el virus aparecen principalmente más tarde en la infección, como en el caso de los virus de la influenza, el VIH y la hepatitis C, por nombrar algunos. pocos, que tienen tiempo de sobra para extenderse antes de causar graves consecuencias.
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En tales circunstancias, puede ser difícil predecir la tendencia de la nueva cepa mutante corona a partir de la menor virulencia de Omicron, pero la buena noticia es que la nueva vacuna corona ha demostrado un riesgo reducido de enfermedad grave y muerte contra todas las cepas mutantes. y el aumento agresivo de las tasas de vacunación de la población sigue siendo una forma importante de combatir la epidemia en esta etapa.
Agradecimientos: este artículo fue revisado profesionalmente por Panpan Zhou, PhD, Facultad de Medicina de la Universidad de Tsinghua y becario postdoctoral, Instituto de Investigación Scripps, EE. UU.
Reactivo de antígeno de autodiagnóstico de Omicron en casa
Hora de publicación: 08-dic-2022