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En la madrugada del 29 de diciembre, el NEJM publicó en línea un nuevo estudio clínico de fase III sobre el nuevo coronavirus chino VV116. Los resultados mostraron que el VV116 no fue peor que Paxlovid (nematovir/ritonavir) en cuanto a la duración de la recuperación clínica y presentó menos eventos adversos.
Fuente de la imagen: NEJM
Tiempo medio de recuperación 4 días, tasa de eventos adversos 67,4%
VV116 es un fármaco nucleósido oral anti-nuevo coronavirus (SARS-CoV-2) desarrollado en colaboración con Junsit y Wang Shan Wang Shui, y es un inhibidor de RdRp junto con remdesivir de Gilead, molnupiravir de Merck Sharp & Dohme y azelvudina de Real Biologics.
En 2021, se completó un ensayo clínico de fase II de VV116 en Uzbekistán. Los resultados del estudio mostraron que el grupo tratado con VV116 logró una mejoría en los síntomas clínicos y una reducción significativa del riesgo de progresión a la forma crítica y muerte, en comparación con el grupo control. Gracias a los resultados positivos de este ensayo, VV116 fue aprobado en Uzbekistán para el tratamiento de pacientes con COVID-19 de moderada a grave y se convirtió en el primer fármaco coronario oral aprobado para su comercialización en China [1].
Este ensayo clínico de fase III[2] (NCT05341609), dirigido por el Prof. Zhao Ren del Hospital Ruijin de Shanghái, el Prof. Gaoyuan del Hospital Renji de Shanghái y el Académico Ning Guang del Hospital Ruijin de Shanghái, se completó durante el brote causado por la variante ómicron (B.1.1.529) de marzo a mayo en Shanghái, con el objetivo de evaluar la eficacia y seguridad de VV116 frente a Paxlovid para el tratamiento temprano de pacientes con COVID-19 leve a moderada.
Fuente de la imagen: Referencia 2
Se realizó un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, controlado y ciego con 822 pacientes adultos con COVID-19 con alto riesgo de progresión y síntomas leves a moderados, entre el 4 de abril y el 2 de mayo de 2022, para evaluar la elegibilidad de los participantes de siete hospitales de Shanghái (China). Finalmente, 771 participantes recibieron VV116 (384, 600 mg cada 12 horas el día 1 y 300 mg cada 12 horas los días 2-5) o Paxovid (387, 300 mg de nimatuvir + 100 mg de ritonavir cada 12 horas durante 5 días) como medicación oral.
Los resultados de este estudio clínico mostraron que el tratamiento temprano con VV116 para COVID-19 leve a moderado cumplió con el criterio de valoración principal (tiempo hasta la recuperación clínica sostenida) previsto por el protocolo clínico: el tiempo medio hasta la recuperación clínica fue de 4 días en el grupo VV116 y de 5 días en el grupo Paxlovid (cociente de riesgo, 1,17; IC del 95 %, 1,02 a 1,36; límite inferior >0,8).
Mantener el tiempo de recuperación clínica
Criterios de valoración de eficacia primarios y secundarios (análisis exhaustivo de la población)
Fuente de la imagen: Referencia 2
En términos de seguridad, los participantes que recibieron VV116 informaron menos eventos adversos (67,4%) que los que recibieron Paxlovid (77,3%) en el seguimiento de los 28 días, y la incidencia de eventos adversos de Grado 3/4 fue menor para VV116 (2,6%) que para Paxlovid (5,7%).
Eventos adversos (personas seguras)
Fuente de la imagen: Referencia 2
Controversias y preguntas
El 23 de mayo de 2022, Juniper reveló que el estudio clínico de registro de fase III de VV116 versus PAXLOVID para el tratamiento temprano de COVID-19 leve a moderado (NCT05341609) cumplió con su criterio de valoración principal del estudio.
Fuente de la imagen: Referencia 1
En un momento en el que faltaban detalles del ensayo, la controversia en torno al estudio de fase III era doble: en primer lugar, se trataba de un estudio simple ciego y, en ausencia de un control con placebo, se temía que fuera difícil juzgar el fármaco de forma completamente objetiva; en segundo lugar, había dudas sobre los resultados clínicos.
Los criterios de inclusión clínica para Juniper son: (i) resultados positivos en la prueba de la nueva corona, (ii) uno o más síntomas leves o moderados de COVID-19, y (iii) pacientes con alto riesgo de COVID-19 grave, incluyendo la muerte. Sin embargo, el único criterio de valoración clínico principal es el tiempo transcurrido hasta la recuperación clínica sostenida.
Justo antes del anuncio, el 14 de mayo, Juniper había revisado los criterios de valoración clínicos eliminando uno de los criterios de valoración clínicos primarios, la “proporción de conversiones a enfermedad grave o muerte” [3].
Fuente de la imagen: Referencia 1
Estos dos principales puntos de controversia también se abordaron específicamente en el estudio publicado.
Debido al brote repentino de Omicron, la producción de comprimidos placebo para Paxlovid no se había completado antes del inicio del ensayo, por lo que los investigadores no pudieron realizarlo con un diseño doble ciego y doble simulado. En cuanto al diseño simple ciego del ensayo clínico, Juniper indicó que el protocolo se llevó a cabo tras comunicarse con las autoridades reguladoras y que este diseño significa que ni el investigador (incluido el evaluador del criterio de valoración del estudio) ni el patrocinador conocerán la asignación específica del fármaco terapéutico hasta que se bloquee la base de datos final al finalizar el estudio.
Hasta el momento del análisis final, ninguno de los participantes del ensayo había fallecido ni progresado a un evento grave de Covid-19, por lo que no se pueden extraer conclusiones sobre la eficacia de VV116 para prevenir la progresión a Covid-19 grave o crítica ni la muerte. Los datos indicaron que la mediana de tiempo estimada desde la aleatorización hasta la regresión sostenida de los síntomas objetivo relacionados con Covid-19 fue de 7 días (IC del 95 %, 7 a 8) en ambos grupos (cociente de riesgos instantáneos, 1,06; IC del 95 %, 0,91 a 1,22) [2]. No es difícil explicar por qué se eliminó el criterio de valoración principal de «tasa de conversión a enfermedad grave o muerte», que se estableció originalmente antes del final del ensayo.
El 18 de mayo de 2022, la revista Emerging Microbes & Infections publicó los resultados del primer ensayo clínico de VV116 en pacientes infectados con la variante Omicron [4], un estudio de cohorte prospectivo abierto con 136 pacientes hospitalizados confirmados.
Los datos del estudio mostraron que los pacientes con infección por Ómicron que usaron VV116 dentro de los 5 días posteriores a su primera prueba positiva de ácidos nucleicos tuvieron un tiempo de regresión de ácidos nucleicos de 8,56 días, menor que los 11,13 días del grupo control. La administración de VV116 a pacientes sintomáticos dentro del período de este estudio (2-10 días desde la primera prueba positiva de ácidos nucleicos) redujo el tiempo de regresión de ácidos nucleicos en todos los pacientes. En cuanto a la seguridad del medicamento, no se observaron efectos adversos graves en el grupo tratado con VV116.
Fuente de la imagen: Referencia 4
Hay tres ensayos clínicos en curso con VV116, dos de los cuales son estudios de fase III para COVID-19 leve a moderada (NCT05242042, NCT05582629). El otro ensayo para COVID-19 moderada a grave es un estudio clínico internacional multicéntrico, aleatorizado y doble ciego de fase III (NCT05279235) para evaluar la eficacia y seguridad de VV116 en comparación con el tratamiento estándar. Según el anuncio de Juniper, el primer paciente se inscribió y administró la dosis en marzo de 2022.
Fuente de la imagen:clinicaltrials.gov
Referencias:
[1]Junshi Biotech: Anuncio sobre el criterio de valoración principal del estudio clínico registrado de fase III de VV116 frente a PAXLOVID para el tratamiento temprano de la COVID-19 leve a moderada
[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai, Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Perfil de infecciones por Omicron y estado de vacunación entre 1881 receptores de trasplante de hígado: una cohorte retrospectiva multicéntrica. Microbios e infecciones emergentes 11:1, páginas 2636-2644.
Hora de publicación: 06-ene-2023
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